Níveis personalizados de PSA podem melhorar o rastreamento do câncer de próstata

A solução para o superdiagnóstico e o supertratamento do câncer de próstata pode estar no genoma de cada homem. Pesquisadores da Stanford Medicine dão um passo em direção à triagem de câncer geneticamente personalizada.

1 de junho de 2023 - Por Nina Bai

Conversas entre médicos e pacientes sobre câncer de próstata podem mudar em breve.Peakstock/Shutterstock.com

O teste de triagem mais comum para o câncer de próstata – uma medida dos níveis de antígeno específico da próstata, ou PSA – muitas vezes sugere câncer onde não há nenhum, que as diretrizes clínicas não recomendam mais o teste para homens com mais de 70 anos e deixam a decisão para os pacientes mais jovens. .

Cientistas da Stanford Medicine e seus colaboradores pretendem tornar a triagem de PSA mais precisa – calibrando os níveis de PSA para a genética de cada homem. A aplicação desse tipo de personalização pode reduzir significativamente o diagnóstico excessivo e prever melhor a doença agressiva. Sua pesquisa foi publicada em 1º de junho na Nature Medicine.

Além do teste regular de PSA baseado no sangue, esse rastreamento personalizado exigiria um teste genético da linhagem germinativa, geralmente feito em amostras de saliva, sangue ou bochecha, para procurar variantes genéticas hereditárias que afetam os níveis de PSA.

Níveis elevados de PSA podem ser um sinal de um tumor cancerígeno da próstata, mas também podem ser causados ​​por fatores não relacionados ao câncer, como inflamação, infecção, aumento da próstata ou simplesmente idade avançada.

"Alguns homens têm níveis mais altos de PSA devido à sua genética", disse John Witte, PhD, professor de epidemiologia e saúde da população e de ciências de dados biomédicos e autor sênior do estudo. "Eles não têm câncer, mas o nível mais alto de PSA leva a uma cascata de intervenções médicas desnecessárias, como a biópsia".

John Witte

Por uma estimativa, menos de um terço dos homens com níveis elevados de PSA foram confirmados por uma biópsia para ter câncer de próstata. Além disso, 15% dos homens com níveis normais de PSA foram posteriormente diagnosticados com câncer de próstata.

O problema com a triagem de PSA atual pode ser comparado a um problema de sinal-ruído na engenharia, no qual a saída desejada é misturada com o ruído de fundo, disseram os pesquisadores.

"Para melhorar o sinal, que é a variação dos níveis de PSA causada por um tumor de próstata, subtraímos o ruído, que neste caso vem da genética", disse Linda Kachuri, PhD, professora assistente de epidemiologia e saúde da população e do autor principal do estudo.

Para entender melhor a genética por trás da variação normal nos níveis de PSA, os pesquisadores analisaram os genomas e os níveis de PSA de 95.768 homens sem câncer de próstata. Os dados foram coletados como parte de estudos anteriores e incluíam principalmente homens de ascendência europeia.

Por meio de sua análise, os pesquisadores estimaram que 30% a 40% da variação nos níveis de PSA é de fato "ruído" - ou seja, determinado pela genética não relacionada ao câncer.

"Especificamente, o que estamos tentando capturar são os determinantes genéticos da variação normal do PSA", disse Kachuri. Ao separar as variações normais, os pesquisadores esperam determinar com mais precisão quando um teste de PSA indica câncer de próstata.

"Isso é diferente de nossa pesquisa usual para decifrar a base genética do câncer", disse Witte. "Queremos remover a parte não relacionada ao câncer que está tornando o PSA um biomarcador menos específico".

Os pesquisadores identificaram 128 locais no genoma que podem afetar o nível de PSA inerente de uma pessoa. Eles desenvolveram uma maneira de calcular o PSA que responde pelas variações genéticas normais de um indivíduo nesses locais – conhecido como pontuação poligênica do PSA.

"Uma pontuação poligênica é uma forma quantitativa de resumir a predisposição genética de alguém para uma característica em um único valor", disse Kachuri. Nesse caso, a característica é um nível de PSA basal mais alto.

Os pesquisadores então avaliaram a pontuação poligênica do PSA em dados de um grupo separado de quase 32.000 homens sem câncer de próstata. Eles descobriram que a pontuação poderia prever cerca de 10% de variação nos níveis de PSA, embora fosse muito mais eficaz entre homens de ascendência europeia do que entre homens de ascendência asiática ou africana.